프로스타글란딘 합성과 기능 (스테로이드와 NSAID, aspirin의 작용점)

그림 상의 용어 정리를 통해 프로스타글란딘의 합성 과정에 대해 정리해본다. 그림과 함께 각 물질의 기능을 살펴본다면 프로스타글란딘이 한 손에 잡힐 것이다. 그동안 복잡했던 프로스타글란딘을 이 기회에 깔끔하게 정리해보시길...

 

 *Phospholipid(인지질) : 세포막에 존재한다. 세포막에서 떨어져 나와 arachidonic acid의 전구물질이 된다.

 

 *Arachidonic acid(아라키돈산) : eicosanoid(프로스타글란딘, 트롬복세인, 류코트리엔 등)의 전구물질이다. 이 물질에 어떤 효소가 작용하는냐에 따라 여러 eicosanoid가 만들어진다. 아라키돈산은 cyclooxygenase, lipoxygenase, P450 epoxygenase, isoprostane의 4가지 경로에 의해 eicosanoid(prostaglandin. thromboxane, leukotriene 등)로 변환된다. 

 

 *eicosanoid : 다불포화지방산의 산화물. 프로스타글란딘, 트롬복세인, 류코트린엔 등이 해당된다. 이 물질들은 면역 기능, 혈관 평활근, 호흡기 평활근, 혈소판 응집, 체온 등 우리 몸의 여러가지 기능에 관여한다.

 

 *corticosteroid(스테로이드) : 세포막에서 인지질이 떨어져나오는 것을 막는다. 그래서 eicosanoid의 알려진 모든 생성경로를 차단한다. 면역 기능을 하는 eicosanoid의 생성을 막음으로써 면역 억제의 기능을 한다.

 

 *COX(cyclooxygenase) : 아라키돈산이 프로스타글란딘 pathway로 가게 만드는 효소. COX-1과 COX-2로 나뉜다.

 

 *COX-1 : 내재성(constitutive)으로 항상성을 유지하는 기능. 신체 전반에 두루 분포되어 있으며 위세포보호와 같은 인체보호기능을 갖는다.

 

 *COX-2 : 유도성(inducible)으로 염증에 의해 생기며 주로 염증 반응을 증가시킨다. 성장인자, 종양촉진인자, cytokine과 특히 리포다당내독소에 의해 발현량이 10~18배 증가된다.

 

 *NSAIDs(aspirin, indomethacin) : cyclooxygenase inhibitor. 즉, COX를 억제해 프로스타글란딘과 트롬복세인 합성을 저해한다. 그래서 항염증, 해열, 진통 효과를 가진다. 어떤 종류의 NSAID는 lipoxygenase도 함께 억제해 류코트리엔 합성도 함께 저해하기도 한다. 일반적으로 COX inhibitor.

 

 *프로스타글란딘 : 종류가 많다. 그래서 기능도 다양. 발열, 통증, 면역 등등등 정말로 다양한 기능 수행.

  혈관수축작용 - TXA₂, PGF₂α            혈관확장작용 - prostacyclin(PGI₂), PGE₂

  호흡기평활근 수축 - TXA₂, PGF₂α    호흡기평활근 이완 - PGE₁, PGE₂, PGI₂

 

 *류코트리엔 : 중요한 염증/면역 반응을 조절.